{"id":89,"date":"2023-04-27T16:08:56","date_gmt":"2023-04-27T14:08:56","guid":{"rendered":"https:\/\/associationverticale.com\/?page_id=89"},"modified":"2025-09-04T19:53:46","modified_gmt":"2025-09-04T17:53:46","slug":"la-recherche-presentation","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/associationverticale.com\/index.php\/la-recherche-presentation\/","title":{"rendered":"La recherche – Pr\u00e9sentation"},"content":{"rendered":"

Le point sur la recherche<\/h1>\n\n\n
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La Professeure Florence PERRIN expose l’avanc\u00e9e de ses travaux lors du D\u00e9fi Social 2023 \u00e0 l’EOGN de MELUN<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n<\/figure>\n\n\n

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Septembre 2025<\/strong><\/h1>\n

Avanc\u00e9es de la recherche par l’\u00e9quipe de la Professeure Florence PERRIN<\/b><\/span><\/span><\/p>\n

Notre \u00e9quipe de recherche travaille chaque jour \u00e0 d\u00e9velopper de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques pour am\u00e9liorer la r\u00e9cup\u00e9ration motrice apr\u00e8s une l\u00e9sion de la moelle \u00e9pini\u00e8re. Gr\u00e2ce au soutien pr\u00e9cieux de l\u2019<\/span>Association Verticale<\/b><\/span>, nous avons pu acqu\u00e9rir des \u00e9quipements de pointe (IRM, syst\u00e8me d\u2019analyse de la marche, microscope\u2026) et recruter de jeunes chercheurs. Ces moyens nous permettent de mener des projets ambitieux, avec une finalit\u00e9 claire : <\/span>d\u00e9velopper des traitements applicables aux patients<\/b><\/span>.<\/span><\/span><\/p>\n

Apr\u00e8s une l\u00e9sion de la moelle \u00e9pini\u00e8re, une cicatrice se forme et emp\u00eache la repousse des axones, limitant ainsi la r\u00e9cup\u00e9ration des mouvements. Nous avons r\u00e9cemment montr\u00e9 qu\u2019en administrant un compos\u00e9 pharmacologique \u00e0 deux esp\u00e8ces animales, il est possible de modifier la formation de cette cicatrice et d\u2019obtenir une <\/span>am\u00e9lioration significative de la marche<\/b><\/span>.<\/span><\/span><\/p>\n

Nos recherches r\u00e9v\u00e8lent toutefois des diff\u00e9rences selon le sexe : les femelles r\u00e9pondent moins bien au traitement que les m\u00e2les. Nous travaillons donc \u00e0 <\/span>adapter nos approches pour chacun<\/b><\/span>. Nous \u00e9tudions \u00e9galement les effets chez des animaux plus \u00e2g\u00e9s, car il est essentiel de d\u00e9velopper des solutions efficaces pour tous les patients, quel que soit leur \u00e2ge. Enfin, nous testons l\u2019efficacit\u00e9 de ce traitement lorsqu\u2019il est administr\u00e9 plusieurs mois apr\u00e8s la l\u00e9sion, une situation qui refl\u00e8te la r\u00e9alit\u00e9 de la majorit\u00e9 des patients.<\/span><\/span><\/p>\n

Toutes ces avanc\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 rendues possibles gr\u00e2ce au soutien fid\u00e8le de l\u2019Association Verticale. Mais pour aller plus loin, <\/span>nous avons besoin de vous.<\/b><\/span><\/span><\/p>\n

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F\u00e9vrier 2023<\/strong><\/h1>\n

L\u2019\u00e9quipe de la Professeure Florence PERRIN d\u00e9veloppe des axes de recherche afin de limiter les aspects n\u00e9gatifs de cette cicatrice sans diminuer ses r\u00f4les positifs.<\/strong><\/strong><\/p>\n

Pour reproduire au mieux les conditions observ\u00e9es chez l\u2019homme, nous d\u00e9butons maintenant l\u2019administration du traitement longtemps apr\u00e8s la l\u00e9sion. En effet beaucoup de patients ont une l\u00e9sion ancienne.<\/p>\n

L\u00e9sions au cours de la vie<\/strong><\/em><\/p>\n

Les cons\u00e9quences d\u2019une l\u00e9sion de la moelle \u00e9pini\u00e8re sont tr\u00e8s probablement diff\u00e9rentes en fonction de l\u2019\u00e2ge auquel le traumatisme a lieu, nous \u00e9tudions l\u2019effet du traitement chez des animaux ayant des l\u00e9sions \u00e0 diff\u00e9rents \u00e2ges. Ceci est important dans un contexte de vieillissement de la population.<\/em><\/p>\n

L\u2019imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM)<\/strong><\/em><\/p>\n

Gr\u00e2ce \u00e0 Verticale, nous avons acc\u00e8s \u00e0 un IRM pour les petits animaux. Cela nous permet de suivre l\u2019effet du traitement avec une m\u00e9thode similaire \u00e0 celle utilis\u00e9e en clinique.<\/em><\/p>\n

Notre recherche se poursuit dans 2 axes :<\/em><\/p>\n

Caract\u00e9risation de la moelle \u00e9pini\u00e8re humaine saine<\/strong><\/em><\/p>\n

Nous \u00e9tudions des moelles \u00e9pini\u00e8res humaines avec une tr\u00e8s grande r\u00e9solution gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019utilisation de cet \u00e9quipement IRM. Nous pouvons \u00e9tudier la structure de la moelle \u00e9pini\u00e8re humaine dans les deux sexes \u00e0 des \u00e2ges diff\u00e9rents<\/em><\/p>\n

\u00a0<\/em><\/p>\n

Caract\u00e9risation de la moelle \u00e9pini\u00e8re humaine apr\u00e8s l\u00e9sion<\/strong><\/em><\/p>\n

Gr\u00e2ce aux cliniciens associ\u00e9s \u00e0 notre \u00e9quipe, nous d\u00e9buterons\u00a0<\/em>prochainement un programme visant \u00e0 \u00e9tudier l\u2019\u00e9volution d\u2019une l\u00e9sion de la moelle \u00e9pini\u00e8re en utilisant une IRM fonctionnelle.<\/em><\/p>\n

En conclusion, gr\u00e2ce au soutien de Verticale, nous progressons dans le d\u00e9veloppement de strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques.<\/em><\/p>\n

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Les projets de l\u2019\u00e9quipe du Professeur Florence Perrin ont de plus \u00e9t\u00e9 labellis\u00e9s par l\u2019Institut Universitaire de France et le Centre d’Excellence en maladies Neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives (CoEN) de Montpellier.<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

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Le mot du professeur Alain Privat\u00a0:<\/strong><\/h1>\n

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La recherche sur les l\u00e9sions traumatiques de la moelle \u00e9pini\u00e8re s’oriente dans trois directions :<\/p>\n

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La pr\u00e9vention de l’extension des l\u00e9sions\u00a0:<\/strong>
Gr\u00e2ce \u00e0 l’association Verticale nous allons bient\u00f4t disposer \u00e0 Montpellier d’une IRM de derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration d\u00e9di\u00e9e aux petits mammif\u00e8res, qui permettra de cibler dans les meilleures conditions les mol\u00e9cules\u00a0neuroprotectrices, en d\u00e9terminant en particulier le cr\u00e9neau temporel de leur administration.<\/p>\n

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La repousse\u00a0axonale\u00a0:<\/strong>
Nous avons d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 d’une approche th\u00e9rapeutique innovante faisant intervenir la technique d’interf\u00e9rence ARN. L’\u00e9tape suivante qui d\u00e9bute en Janvier 2010 est le passage au gros mammif\u00e8re (porc) passage oblig\u00e9 avant un premier essai clinique.<\/p>\n

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Les th\u00e9rapies substitutives\u00a0:<\/strong>
L’utilisation de greffes de cellules souches modifi\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiquement (projet europ\u00e9en RESCUE) ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement des l\u00e9sions anciennes.<\/p>\n

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\u00c9tat des recherches sur les l\u00e9sions m\u00e9dullaires traumatiques \/ D\u00e9cembre 2009<\/h5>\n

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Les l\u00e9sions m\u00e9dullaires traumatiques constituent un lourd probl\u00e8me de sant\u00e9 publique, de par le haut niveau d\u2019incapacit\u00e9 qu\u2019elles entra\u00eenent.\u00a0 La diminution de la mortalit\u00e9 par accident sur la voie publique n\u2019a pas entra\u00een\u00e9 de diminution significative du nombre d\u2019accidents graves et en revanche la gravit\u00e9 de ces accidents s\u2019est accrue. La recherche fondamentale sur les m\u00e9canismes des l\u00e9sions et la mise au point de th\u00e9rapies innovantes est plus que jamais n\u00e9cessaire. Ces recherches s\u2019organisent autour de trois grands axes :<\/p>\n

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–\u00a0La neuroprotection<\/strong>\u00a0doit intervenir dans les premi\u00e8res heures qui suivent le traumatisme. Elle a pour objectif de pr\u00e9venir l\u2019extension des l\u00e9sions en bloquant les ph\u00e9nom\u00e8nes toxiques qui se d\u00e9veloppent \u00e0 partir du foyer de l\u00e9sion et en particulier l\u2019excitotoxicit\u00e9 due au glutamate. Des mol\u00e9cules antagonistes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es, leurs m\u00e9canismes d\u2019action ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment approfondis, la s\u00e9quence de mise en \u0153uvre de ces mol\u00e9cules est en cours de d\u00e9termination gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019utilisation de l\u2019IRM d\u00e9di\u00e9e aux petits rongeurs. L\u2019installation tr\u00e8s prochaine a Montpellier, gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019association Verticale d\u2019un appareil de derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration devrait acc\u00e9l\u00e9rer consid\u00e9rablement les progr\u00e8s de cette \u00e9tude, et permettre l\u2019identification de mol\u00e9cules plus actives.<\/p>\n

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–\u00a0La r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des fibres nerveuses l\u00e9s\u00e9e<\/strong>s\u00a0est au c\u0153ur de la recherche contemporaine. Depuis 1995, nous avons \u00e9t\u00e9 parmi les pionniers dans ce domaine, et nous avons identifi\u00e9 la formation des cicatrices gliales comme le premier obstacle \u00e0 cette r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration. La premi\u00e8re \u00e9tape a consist\u00e9 \u00e0 identifier les prot\u00e9ines gliales responsables de la formation de ces cicatrices, puis de r\u00e9aliser un mod\u00e8le de souris transg\u00e9niques chez lesquelles les g\u00e8nes responsables de la synth\u00e8se de ces prot\u00e9ines sont inactiv\u00e9s. Nous avons montr\u00e9 que chez ces souris les cicatrices ne se forment pas apr\u00e8s une l\u00e9sion m\u00e9dullaire, que certaines fibres repoussent, et que la fonction motrice est restaur\u00e9e. Une deuxi\u00e8me \u00e9tape vient d\u2019\u00eatre franchie avec la mise au point en collaboration avec le laboratoire du Pr Mallet ( Salp\u00eatri\u00e8re, Paris) d\u2019un outil de th\u00e9rapie g\u00e9nique fond\u00e9 sur l\u2019utilisation d\u2019ARN Interf\u00e9rents. Cet outil a d\u00e9montr\u00e9 son efficacit\u00e9 similaire \u00e0 celle de la transgen\u00e8se sur des cellules neurales de souris non transg\u00e9niques (2009) et les r\u00e9sultats tout aussi concluants obtenus sur l\u2019animal sont en cours de publication. L\u2019\u00e9tape suivante, qui va \u00eatre mise en \u0153uvre au d\u00e9but de 2010 va appliquer cet outil chez un gros mammif\u00e8re, le porc, en pr\u00e9alable \u00e0 la mise au point d\u2019un essai clinique chez l\u2019homme.<\/p>\n

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–\u00a0La th\u00e9rapie substitutive<\/strong>\u00a0consiste \u00e0 apporter, au dessous de la l\u00e9sion, des \u00e9l\u00e9ments cellulaires ou mol\u00e9culaires susceptibles de r\u00e9tablir certaines fonctions intrins\u00e8ques \u00e0 la moelle (en particulier la locomotion qui est sous le contr\u00f4le du g\u00e9n\u00e9rateur central de locomotion lombaire, CPG). Nous avons montr\u00e9 d\u00e8s 1989 le r\u00f4le central du neurotransmetteur S\u00e9rotonine dans ces m\u00e9canismes, r\u00f4le qui est maintenant partout admis. La greffe de neurones f\u0153taux serotonergiques r\u00e9tablit, apr\u00e8s une section m\u00e9dullaire compl\u00e8te, une locomotion r\u00e9flexe efficace. Au cours des trois derni\u00e8res ann\u00e9es, le r\u00e9seau europ\u00e9en RESCUE que nous avons cr\u00e9\u00e9 et dont nous avons assur\u00e9 la coordination a inventori\u00e9 la possible contribution de cellules souches \u00e0 ce type de th\u00e9rapie. Nous avons montr\u00e9 (2008) que des cellules souches sont pr\u00e9sentes dans la moelle \u00e9pini\u00e8re humaine adulte, et qu\u2019elles peuvent, une fois mises en culture, se transformer en neurones. Nous sommes en train de d\u00e9montrer que la greffe de cellules souches humaines modifi\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiquement peut r\u00e9tablir une locomotion volontaire dans une moelle \u00e9pini\u00e8re d\u00e9truite \u00e0 90%. Cette derni\u00e8re approche serait susceptible d\u2019\u00eatre appliqu\u00e9e \u00e0 distance de l\u2019accident.<\/p>\n

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L\u2019ensemble de ces travaux a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 depuis plus de quinze ans du soutien de l\u2019association Verticale<\/strong> sous forme de dons d\u2019appareillages les plus performants dans les domaines de la culture cellulaire, de la biologie mol\u00e9culaire et de l\u2019informatique. L\u2019achat d\u2019un appareillage d\u2019IRM d\u00e9di\u00e9 au petit animal est dans ce contexte un apport essentiel \u00e0 notre recherche.<\/p>\n

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